1. Home
  2. Homosistein Nedir ? 
Homosistein Nedir ? 

Homosistein Nedir ? 

  • 28 November 2019
  • 0 Likes
  • 1 View
  • 0 Comments

Homosistein Nedir ?

Homosistein Nedir ?  Homosistein, 1932’de Brutz tarafından keşfedilmiştir. Homosistein, sülfhidril içerir ve esansiyel amino asit olan metionin tarafından üretilir. Kimyasal özellikleri sisteine benzer olduğu için homosistein olarak adlandırılmıştır. Homosistein, metiyonin ve sistein oluşumunda ara ürün olarak kullanılır. Hayvansal proteinden oluşan metioninden gelir .

Metiyonin döngüsünde de anahtar olarak tanımlanır . Homosistein, iki farklı enzim tarafından metionin döngüsü için iki farklı şekilde kullanılır. Bu enzimler, 5,10 metil-tetrahidrofolat redüktaz ve sistatiyonin β-sentazdır.

Homosistein Eksikliği

Homosistein metionin eksikliği içinde 5,10 metil-tetrahidrofolat redüktaz ile metionin oluşturmak için yeniden metillenmiştir. Başka bir deyişle, bu olay homosisteinin metionine dönüşmesidir . Homosistein, enzim sistatiyonin β-sentaz tarafından yeterli metionin varlığında sistein üretimi için kullanılır. Başka bir deyişle, bu olay, homosisteinin sisteine dönüşmesidir .Homosistein metionin ve sisteine dönüşümün amacı, konsantrasyonunu azaltmaktır. Bu enzimlere ek olarak, metionin döngüsü için folik asit, B6 vitamini ve B12, riboflavin gibi birçok vitamin ve koenzim de gereklidir

Kalp ve Kan Damar Hastalıkları

Kardiyovasküler hastalıkların ortaya çıkmasının nedeni, kalp ve kan damarlarındaki hastalıktır. ABD’de ve dünya çapında önde gelen bir ölüm ve sakatlık sebebidir. Tahminen 92,1 milyon ABD’li yetişkinin en az bir adet kalp ve damar hastalığı var. Kalp ve damar hastalığı tüm dünyada ölümlerin% 31’ini oluşturan dünya ölçeğinin önde gelen ölüm nedenidir . Kalp hastalıkları iyi bilinen risk faktörleri ile önlenebilir niteliktedir. Bu hastalık için birçok risk faktörü vardır. Bunlar sigara içimi, hipertansiyon, aile öyküsü, yaş, obezite, hareketsizlik, diyabet, hiperhomosistein vb  Homosistein Nedir 

“Klinik çalışmalar kandaki yüksek düzeydeki homosisteine (hiperhomosistein) ile Kalp Hastalığı, İnme, Crohn Hastalığı, Alzheimer ve Şeker Hastalığı gibi çeşitli sağlık sorunları arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir (12).

Hiperhomosistein, kandaki homosistein miktarının gerekenden daha yüksek olmasıdır. Sağlıklı kişilerde homosistein düzeyi normaldir ve immünoassay yöntemleri kullanıldığında HPLC veya 5.0-12.0 μmol / l kullanımı ile değerlendirildiğinde seviyesi 5.0 ila 15.0 µmol / L arasındadır.

Seviye 16-30 µmol / L arasında ise orta, 31-100 µmol / L ara madde olarak kabul edilir ve 100 µmol / L’nin üzerinde bir değer şiddetli hiperhomosisteinemi olarak sınıflandırılır. Homosistein oluşumuna yol açan çeşitli genetik ve çevresel faktörler vardır.Homosistein Nedir 

Bunlardan bazıları; enzimlerin genetik mutasyonları, beslenme hataları, folik asit B6 ve B12 gibi vitamin eksiklikleri, erkek cinsiyet, ilerleyen yaş, tütün kullanımı, alkol tüketimi, aşırı sigara ve kahve tüketimi, böbrek hastalıkları, bazı ilaçlar (niasin, teofilin, safra asidi reçineleri), fiziksel aktivite eksikliği, aşırı kilo, yüksek tansiyon, uygun olmayan lipid profili, yüksek keratin ve benzeri …Homosistein Nedir 

Daha fazla homosistein seviyesi birçok enzimin mutasyonundan kaynaklanır.

Homosistein Artışı

Artan homosistein düzeyi, birçok enzimin mutasyonundan kaynaklanmaktadır. En yaygın olanı, N5, N10-metilenetetrahidrofolat redüktazın (MTHFR) 677 nükleotidinde (C677T) timin mutasyonuna bir sitozini kodlar. MTHFR, metistein sentazı ile homosisteinin metionine dönüştürülmesini kolaylaştırır; Bozulmuş MTHFR aktivitesi, homosistein seviyelerini ∼% 25 oranında artırabilir ve bazı ABD alt popülasyonlarının% 40’ına kadar çıkabilir (15). 100’ün üzerinde hastalık ile ilişkili CBS mutasyonu vardır ve bu da ciddi şekilde artmış homosistein düzeylerinin en yaygın genetik sebebidir.

Bununla birlikte, otozomal resesif bir genetik hastalık olan (her 200.000 doğumda bir) homosistinüri nedeni, I278T’nin (sistatiyonin β-sentaz enziminin azalan aktivitesi) mutasyonudur. C‚S’nin homozigot mutasyonu, homosistein konsantrasyonunun normal seviyelerinin 40 katına kadar olduğu durumlarda ciddi hiperhomosisteinemiye neden olabilir. Tedavi edilmediğinde, bu hastaların yaklaşık yarısında 30 yaşından önce bir vasküler olay (inme, miyokardiyal enfarktüs, diğer tromboembolik komplikasyon) ortaya çıkar Homosistein Nedir 

Homosisteis

Folik asit S-Adenosilmetionin miktarını artırır (SAM). SAM, metionin döngüsünde verici olarak rol oynar. SAM, enzimlerin ayrılmasını ve maddelerin metillenmesini sağlayan asimetrik bir dimetilarginin (ADMA) öncüsüdür. Bu enzimler mutasyona uğrarsa, homosistein seviyesi artar. Bu durum nedeniyle, homosisteinin sistein ve metiyonine dönüşümü bozulur. Şiddetli hiperhomosisteineminin diğer nadir genetik nedenleri, MTHFR’nin homozigot eksikliği, metionin sentaz eksikliği ve vitamin B12 metabolizmasının genetik bozuklukları nedeniyle metionin sentaz aktivitesinin bozulmuş olması olarak kabul edilmektedir.

Homosistein yükselmesinin bir başka nedeni böbreklerdir. Böbreklerdeki hastalık, homosistein seviyesinde bir artışa neden olur. Bazı ilaçlar ve hastalıklar folat, B12 ve B6’nın metabolizmasını olumsuz yönde etkilemektedir. Ayrıca hemostaz sürecinde değişikliklere neden olur.

Normal homosistein metabolizması için folik asit, B12 ve B6 yeterli miktarda vücutta bulunmalıdır. Bunların yokluğu metionin döngüsünde bir problemdir. Çünkü homosistein birikmesine neden olur. Folik asit yeşil yapraklı bitkilerde ve hayvansal ürünlerde bulunur. Önerilen günlük alım miktarı ortalama yetişkin için 400 μg / d, hamilelik sırasında μ10 bardak marul / günde although10 althoughg olmasına rağmen, folik asitin minimum günlük gereksinimi 50 μg’dır. Folik asit normal bireylerde depolandığı için sadece 5-20 mg’dır

  • B12, metionin döngüsü için gerekli bir kofaktördür (24). Hayvan eti ve süt ürünlerinde bulunur.
  • B6, CBS’nin enzim aktivitesinde bir kofaktör olarak rol oynar. Tüm yiyecek gruplarında kolayca bulunur.

Östrojen eksikliği, homosistein düzeyini de artırır.Bazı ilaçların (fenitoin, sulfzalazin ve metotreksat gibi) ve tütünlerin kullanımı folik asit depolarını boşaltır veya normal homosistein metabolizması için gerekli enzim kofaktörlerinin sentezini bozar

Homosisteinin kalp hastalıkları üzerinde ki etkisini incelemek gerekirse;

Kalp hastalığının temel nedeni kalbi besleyen ve oksijen taşıyan damarların hasarıdır .

Homosistein’in 1990’ların başlarında damar hastalıkları ve pıhtılaşma için bir risk faktörü olduğu söylenmiştir.Artmış homosistein seviyesi ile kalp hastalığı riski arasında doğru orantı vardır. Hiperhomosistein, ateroskleroz için ciddi bir risk faktörüdür. Çünkü endotel hücrelerinin hasar görmesine, damarların işlevinin bozulmasına ve damarların esnekliğinin kaybolmasına neden olur.

Bu durumda artmı homosistein seviyesi plazmaya geçirgenliği  ve plaklarda lipid oluşumunu arttırır .

Homosistein ve arteriyoskleroz arasındaki ilişki 1969’da Mccully tarafından ortaya çıkarılmıştır. Ateroskleroz kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme  için önemli bir risk faktörüdür. Folik asit, B12 ve B6 vitaminleri, metionin döngüsünde kofaktörlerdir. Bu vitaminlerin eksikliklerinde homosistein miktarı artmaktadır. Genlerin mutasyonu sonucunda  homosistein seviyelerininin arttığından bahetmiştik. Bazı mutasyonlar doğuştan gelir. Bu, CS’nin homozigot mutasyonudur (her 200.000 ölümde). Bu mutasyonlar sonucunda erken kalp hastalığı riskini artar

Sonuç olarak, artan homosistein seviyesi damarların yapısını ve işlevini bozar ve kalp hastalığı riskini artırır. Vitamin takviyeleri homosistein düzeyini azaltır. Ancak bazı çalışmalarda folik asit ve B vitaminlerinin homosistein seviyesinde olumlu bir etkisi yoktur. Çünkü bu çalışmalarda homosistein konsantrasyon eşiğini ve vitaminlerin biyolojik etkilerini dikkate almamaktadır. Bu nedenle, çalışmalar ve deneyler farklı sonuçlar verir ve belirsizlik oluşur. Başka bir deyişle, doğru ve nihai sonuçlara ulaşmak için, bu tür faktörleri en aza indirerek daha fazla deney ve araştırma yapılmalıdır

 

Leave Your Comment